【西安纯水设备http://www.gszys.cn】工艺用水系统运转是通过建立操作、维护和测试的程序来进行持续管理的。合适的间歇性的检查对化学和微生物方面数据的统计分析可确定趋势，估计取样试验位置和取样频率，评估微生物敏感度和警戒水平。另外，间歇性测定提供用于检查水系统的有用信息。在具有合适的评价和系统反馈的条件下，不应该要求再验证。然而，当制定了系统扩展的变更，涉及到关键的控制设施、操作参数、规格或接受原时，就应该进行再验证。

4．7工艺用水系统验证的注意事项

(1)工艺用水系统设计确认时，应要求系统的设计标准超过具体制药工艺提出的水质规格要求。以便使系统能处理远低于普通城市供水公司或水井的最低质量的源水，并使水处理系统有一个较长的平均寿命周期，西安纯水设备而且水质规格比预期的标准更严格、可靠。

(2)当决定建造工艺用水系统的工程公司时，应该非常认真地确定具有安装所需类型工艺用水系统的经验的工程公司。通常可通过访问拟选的工程公司已经完成相似的安装工程，并与拥有被访问工艺用水系统工厂的维修管理人员，认真交换对该工程公司和工艺用水系统的体会，最终确定工程公司是否具有按要求的工程进度表完成待建工艺用水系统的必要资格；

(3)在工艺用水系统的验证过程中，应十分留心水处理系统中软管、仪表、热交换器和其他循环管道中配管份属设备联系较弱的地方。如果对工艺用水系统灭菌和干燥后的排水不当，管道具有不流动水的死角，会使微生物增加并污染工艺水。必要时，为了避免工艺用水在输送过程中被污染，在使用前，这些附加件都必须彻底处理干净、灭菌和恰当地贮存。

(4)应该训练维修和操作人员正确地做维修和操作工作，并且这些人员应有熟练程度的相关证明。否则如允许训练不当的人员操作或从系统中取水样时，有可能造成故障，并且可能产生使系统不定期关闭的结果，在极端情况下，还会造成药品污染报废。

5  工艺用水系统验证文件参考实例

在前述制药用水系统的各个方面介绍的基础上，根据笔者多年的实践，结合近年来药品GMP认证过程中的要求和发展，西安纯水设备通过三个工艺用水系统验证报告的实例，对工艺用水系统验证作较为全面的介绍。工艺用水系统验证的实例分别是纯化水系统、注射用水系统和洁净管道系统。在实例中，采用的报告格式尽量考虑实际验证中的格式，尽量具有可操作性。

5．1纯化水系统验证报告实例

本例采用的纯化水系统的工艺流程为：

源水(国标饮用水)——源水贮罐——源水泵——砂滤器——活性炭——过滤器——软化器——精密过滤器——高压水泵——一级反渗透装置中间泵——混床——微孔过滤器——纯化水贮罐——卫生泵——紫外线杀菌装置——配水环路

本纯化水验证报告根据上述流程验证撰写。

(1)验证方案批准(下表)

方案起草	签  名	日  期
方案审核	签名	日期
方案批准	签名	日期

(2)验证小组人员名单(见下表)

验证小组人员名单

组  长
姓  名	职务/职称	部  门
成  员
姓  名	职务/职称	部  门

(3)验证方案介绍

待验证纯化水系统使用符合国家饮用水标准的自来水通过砂滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器、反渗透装置+离子交换混合床等纯化工艺，再经紫外线消毒处理制取得到纯化水。该纯化水主要作为非无菌制剂生产的工艺用水、设备的清洗用水和质量检验用水、同时还作为注射用水的原料水。

①纯化水系统具有的特征

a．整套系统设备配置先进，所用材质、设计、制造均符合GMP要求。

b．贮罐采用316L不锈钢制作，纯化水泵的材质也为316L不锈钢。

c．本系统设有自动控制系统，可保证系统稳定地运行。

d．本系统的控制系统采用PLC可编程控制器控制，所有制水流程中的流量、压力、电导率等都可进行在线监测。

②主要技术参数

a．系统纯化水产量：××t／h

 b．一级纯水电导率：1—50uS／cm

c．混合床出水电导率：＜0．5uS／cm

③系统验证目的

a.检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造均符合具体工艺生产用水和GMP要求；

b．检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；

c．检查该系统设备的文件资料齐全，且符合GMP要求；

d．检查并确认设备的安装符合生产工艺要求，公用工程系统配套齐全，且符合设计要求；

e.确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格；

f．确认该系统的各种控制功能符合设计要求；

g．确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定运行，且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到设定的质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料；

h．纯化水系统设备工艺管道流程图确认；

i．纯化水系统设备平面布局图安装确认。

④系统文件资料

验证材料中下表所列文件资料应齐全，并且文件的管理应符合GMP要求。

纯化水系统文件资料表

文件资料	存放地点
调研报告
采购定单
设备到货验收记录
系统设备的合格证书
管路材料质量认证书
工艺流程图
设备平面布置图
系统控制原理图
设备安装、调试记录
SOPs

(4)纯化水系统的安装确认

①主要设备安装确认

a．检查系统中所有设备使用的材料和制造方式应符合GMP规定要求，如下表所示：

设备使用材料表

部  件	设计规定材质	实际安装材质
源水箱
混床交换柱
砂滤
软水器
一级纯水箱
反渗透（RO）膜
反渗透（RO）膜壳
精密过滤器
二级纯水箱
紫外线杀菌器
源水泵
一级纯水泵
二级纯水泵
纯水输送管路
使用点阀门

b.检查并确认所有单体设备无外观缺陷和损坏；

c.检查并确认所有设备均安装稳固；

d.检查并确认软水器用树脂的牌号及装量符合设计要求；

e.检查并确认混合床用树脂的牌号及装量符合设计要求；

f．检查并确认主电源与控制柜的连接正确；

g．检查并确认控制柜与控制仪表的连接正确；

h．检查并确认可拆卸的工作部件易于拆卸、正确；

i．检查并确认纯化水储罐装有空气呼吸器；

j．检查并确认系统各单体设备的安装符合设计要求，如下表所示：

单元设备安装情况表

设备名称规格	制造厂家	检查项目及标准					检查结果
		电气	管道	压空	仪表	产量
源水箱
源水泵
加药系统
砂滤器
炭滤器
软水器
反渗透
一级纯水箱
一级纯水泵
混合床
精滤器
二级纯水箱
二级纯水泵
紫外杀菌器

②公用工程安装确认

a．检查并确认主电源与设备连接正确并符合当今电气规范要求检查项目及标准：电压380V、频率50Hz、电源线规格；

b．检查并确认所有马达旋转方向正确；

c检查压缩空气对系统的可适性，如下表所示：

压缩空气设计要求和安装实际情况

项目	设计要求	实际安装
空气质量	无水、无油
压力
露点
减压阀
连接管道直径ф
管道材质

d．检查并确认压缩空气与设备的连接正确无误，并符合有关规范的要求；

e. 检查自来水质量(符合饮用水质量标准)，见下表所示：

饮用水设计要求和安装情况表

项目	设计要求	实际安装
进水水压
进水水温
连接管道直径ф
管道材质

f．检查并确认设备与源水连接正确并符合当今规范要求；

g．检查排水系统部件及材质满足GMP要求，见下表所示：

排水系统设计要求和安装情况

项目	设计要求	实际安装
地漏
连接管道直径ф
管道材质

h．检查并确认下水连接符合国家有关规范要求；

i．检查并确认地漏安装符合国家有关规范要求；

j．检查并确认酸碱中和池的制作符合国家有关规范要求及设计要求。

③仪器仪表的校正

检查并确认所有的仪器、仪表经过校正且合格，见下表所示：

仪表检验表

仪表名称	制造厂家	型号	校正文件或证书
压力表
电导仪
电阻仪
流量计

④管路分配系统的安装确认

a．检查并确认循环布置的管道材质、安装符合GMP要求；

b．检查并确认水平布置的管道安装角度符合GMP要求；

c．检查并确认管道的试压符合GMP要求；

d．检查并确认循环布置的管道经过清洗、消毒处理；

e.检查并确认分配管路系统安装有取样阀且布置合理。

(5)运行确认

①验证确认的目的在通水加压的条件下，检查所有的工艺管线与控制点是否与工艺流程图相符，并且配置合理；检查各个容器、管线、管件的密封情况与各类泵的运行工况是否符合设计要求，有无泄漏现象；确认结果可接受的质量标准是系统的各项功能均能达到设计的要求，而且满足GMP相关规定。

a．系统运行可实现自动控制；

b．出水指标符合纯化水质量标准(中国药典2000年版)；

c．各项技术指标符合设计要求；

d．按照厂商提供的操作说明书每步操作均运行正常；

②运行确认程序

a．清洗干净所有的贮罐，检查并确认贮罐无泄漏；

b．检查并确认加药箱、盐箱、酸箱、碱箱装满规定内容和比例的溶液；

c．检查并确认所有的水泵都按规定的方向运转；

d．检查并确认源水箱、一级纯水箱、二级纯水箱的液位控制功能正确；

e. 检查并确认砂滤器的运行、冲洗、反冲洗功能正常；

f．检查并确认炭滤器的运行、冲洗、反冲洗功能正常；

g．检查并确认软化器的运行、冲洗、反冲洗及再生功能正常；

h．检查并确认反渗透装置的运行、冲洗、药洗功能符合设计要求；

i．检查并确认温床的再生、运行功能符合设计要求；

j．检查并确认控制系统的功能符合设计要求。

(6)性能确认

①验证确认的目的  在IQ和OQ完成并合格的前提下，通过化验每个单体设备进出口的水质；确认该设备量符合单体设备的工艺设计要求。

②性能确认程序

a．检测并确认各单体设备参数符合设计要求，见下表：

系统中单体设备的用途和技术参数

设  备	主要用途	设计要求	实际情况
砂滤器
炭滤器
软化器
反渗透系统
混合床

b．监测纯化水的水质符合工艺设计要求按纯水系统操作程序SOPs进行操作，见下表：

系统水质取样监测表

测试内容	工作状况说明
按照纯化水质量标准监测纯化水水质，共验证3个周期，每个周期7天	第一周期 1     2     3     4     5     6     7 纯化水罐 总送水口 总回水口
	第二周期 1     2     3     4     5     6     7 纯化水罐 总送水口 总回水口
	第三周期 1     2     3     4     5     6     7 纯化水罐 总送水口 总回水口
	使用点   1     2     3     4     5     6     7 第一次 第二次 第三次
各个用点共验证三次，每周期1次

c.纯化水水质报告，见下表：

水样报告

测定项目
总菌落数 其中大肠杆菌数
pH
硬度
Cl-
电导率

③验证结论及评价应有内容、评价人和评价日期。

④验证报告批准书，见下表：

验证批准书

批准人	签名	日期

5.2注射用水系统验证报告实例：

本例中采用的注射用水流程为：

纯化水——蒸馏水机原料水储罐——多效蒸馏水机——注射用水储罐——注射用水泵——换热器——配水环路和纯化水——纯蒸汽发生器——纯蒸汽——待灭菌配水环路和设备

(1)验证方案批准(见下表)

验证方案批准表

方案起草	签名	日期
方案审核	签名	日期
方案批准	签名	日期

(2)验证小组名单(见下表)

验证小组成员名单

组  长
姓  名	职务/职称	部  门
成  员
姓  名	职务/职称	部  门

纯水设备，西安水处理设备，西安去离子水设备。医用GMP纯化水设备