GMP纯化水设备验证确认后的监控和变更控制
①评估变化的潜在影响；
②决定要求的行为(如测试、文件变化；使用环境)；
③提供系统变化、测试和同意的检测途径。
在设计和建造过程中，变更控制应该以文件形式存在，以保证当关键作用部分变更时，可以通过文件或图表的变更获知。西安纯水设备在使用和验证过程中，变更控制可以通过减少不必要的签名使之更为有效，同时确保变更可以准确地检查、同意、试验和记录。
在系统投入使用后，在不规则的管理程序下，考虑到变更频率的升高或支持变更的试验数，微小的变更也可以检测到。这和所有的变更一样，应该通过系统潜在的质量保证和验证来评估。要扩大消毒处理间隔来提供合适的反馈，以估计变更时所需的详细计划。
(1)定期抽样和测试
工艺用水系统的验证可按照FDA的推荐方案进行，即定期的抽样测试分三个阶段进行。在第一、二阶段，每天取样，在每个预处理点和分配回路中进行2—4周。第三阶段包括汇集整个一年常规控制计划所得的数据。因此，需要拟定一个采样计划，这个计划应足以证明工艺用水系统是按照指定的标准操作程序(SOPs)在进行。针对图，纯化水系统验证的取样点和水质规格如下，并参见下表：
纯水系统取样点与水质规格一览表
|
测定内容及规格 |
采样点位置 |
||||||||||
|
a |
b |
c |
d |
e |
f |
g |
h |
i |
j |
k |
|
|
32℃的总需氧量CFU/ml |
无痕量100ml |
<100 |
<100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
10—20 |
|
总大肠杆菌 |
无痕量100ml |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
粪便大肠杆菌 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
大肠杆菌 |
|
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
|
铜绿假单细胞 |
|
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
①表中a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k表示纯水制备系统中的取样点；
②在规格中的两个值，第一个是报警限、第二个是作用限，全表同。
纯水水质的常规检查表
|
项目 |
1①给水进口 |
4脱钙水罐进口 |
7反渗透出口 |
11纯水罐口 |
|
外观 |
透明 |
|
|
透明 |
|
颜色 |
无色 |
|
|
无色 |
|
气味 |
无味 |
|
|
无味 |
|
总氯 |
|
|
|
|
|
TOC |
|
|
|
|
|
硝酸盐 |
|
|
|
|
|
硬度 |
|
|
|
|
|
电导率 |
|
|
|
|
|
氨 |
|
|
|
|
|
氯化物 |
|
|
|
|
|
乳光 |
≤标准② |
|
|
|
|
铬 |
|
|
|
|
|
氧化物质 |
|
|
|
|
①源水入口处，除测定电导率外，还测定盐浓度。因为它是第一个采样点，必须知道供给系统的水质量，而且常规计划中至少应1年1次。
②参照1997年版欧洲药典，1998年版英国药典的办法2.2.1。
①纯化水制备系统中取样点(总计＝11点)
a.水处理系统的源水入口；
b．源水贮罐出口；
c.活性炭过滤器人口；
d．软化器入口；
e.保安过滤器出口；
f．一级反渗透装置进口；
g．二级反渗透出口；
h．纯化水贮进口；
i．纯化水贮罐出口；
j．紫外线装置进口；
k．紫外线装置出口。
②注射用水系统取样点(总计13个控制点加n用水点)如下表所示。验证取样计划见下下表。
注射用水系统取样点与水质规格一览表
|
测定内容及规格 |
采样点位置 |
|
|||||||||||||
|
a |
b |
c |
d |
e |
f |
g |
h |
i |
j |
k |
l |
m |
n |
||
|
32℃的总需氧量CFU/ml |
10—20 |
10—20 |
10—20 |
<100 |
|
<100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
50—100 |
10—20 |
|
|
铜绿假单细胞 |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
大肠杆菌 |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
无痕量100ml |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
无菌检查 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
热原 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
在规格中的两个值，第一个是报警限、第二个是作用限，全表同。
a．蒸馏水机料水贮罐进口；
b．蒸馏水机进水口；
c.纯蒸汽发生器进水口；
d．纯蒸汽发生器出汽口；
e．蒸馏水机出水口；
f．注射用水贮罐进水；
g．注射用水贮罐出水；
h．泵出口；
i．冷却器出口；
j．加热器出口；
k．纯蒸汽支管取样口；
l．注射用水贮罐排水口；
m．泵排水口；
n．注射用水使用点。
验证取样计划表
|
每周采样标准 |
|||||||
|
系统的点 |
总点数 |
星期一 |
星期二 |
星期三 |
星期四 |
星期五 |
总样 |
|
纯化水系统 |
11 |
1 |
1 |
1 |
1 |
|
11 |
|
注射用水系统 |
13个控制点 |
- |
- |
- |
- |
- |
13+ n |
|
n个控制点 |
- |
- |
- |
- |
- |
||
(2)水样的测试程序及其说明
以下是一个纯化水系统水样的测试程序及其说明，供参考。
①目的 明确纯化水系统的监测规则。
②范围 适用于纯化水的取样及检验要求。
③取样频率 制水机房、生产车间的生产用水点、设备用具清洗用水点其他使用点每周一次。
④取样设备
a．微生物检查用250mL灭菌瓶、螺旋盖，灭菌备用。
b．化学检查用500mL干净的螺口瓶。
c．消毒剂75％乙醇(手按式喷瓶)。
d．其他记号笔一支，手套一副。
⑤标记或贴签取样前，将瓶子作上标记成败上标签，标明日期和取样点名称。
⑥取样步骤
a．洗手并消毒；将取样点阀门消毒；
b．打开阀门，放水3.5min；
c．测水温并将温度记录在此批检验记录上；
d．用250mL灭菌瓶至少取200mL微生物检验用水；
e．用纯化水淋洗检验用取样瓶和瓶塞3次，每取样点取两瓶，共约1000mL；
f．微生物检验应在取样后的lh内进行，否则将样品冷藏并在4h内进行检验。
⑦检验 方法按中国药典2000年版规定进行。
⑧限度 应符合企业的内控纯化水质量标准指标的规定。
⑨采取措施限度 连续两次结果超过接近限度时，应停止纯化水用于生产并采取纠正性措施，直至重复检验时的结果符合标准。
⑩纠正性措施实例 在生产前将纯化水机系统进行灭菌。对使用了污染水所涉及的产品作增补性微生物检查，以此为依据考虑污染成品的可能性和程度。
⑩记录 所有样品标记、取样日期、检验结果均应记录，所有结果记录都必须由检验员签名和注明日期并交质量控制室主任签名，西安纯水设备交质量保证室主任审核、评价，发出报告及归档。相应的记录保存四年。
(3)变更的控制
工艺用水系统出现变更时，需要对变更的内容进行控制，变更控制可以提供工艺用水系统操作、工程、验证、安全和质量保证的合理建议，而且可能会影响到系统中关键的部件或控制参数发生变化。
尽管在工艺用水系统生产周期内，不同阶段控制目标是相同的，在不同阶段使用相同的系统控制变更可能很困难。而且，变更控制的方法在不同的阶段通常都有所变化，在特定阶段需要适应变更控制的目的。
工艺用水系统投入使用后，在不规则的管理程序下，考虑到频率的升高或支持变更的试验数数据，微小的变更也可以检测到。这个决定和所有的变更一样，应该通过系统的质量保证体系和验证试验来评估。纯水设备，西安水处理设备，西安去离子水设备。医用GMP纯化水设备
- 上一篇：一二三类医疗器械纯化水解决方案 2020/5/25
- 下一篇：GMP纯化水工艺用水系统的再验证 2020/5/6
